椭圆嗜蓝孢孔菌中四种甾类化合物的抗肿瘤活性及构效关系分析

【作者】宋明杰 包海鹰 图力古尔 李玉
【机构】吉林农业大学食药用菌教育部工程研究中心 吉林农业大学中药材学院
摘要：采用硅胶色谱法、重结晶法从椭圆嗜蓝孢孔菌Fomitiporia ellipsoidea子实体的石油醚提取物中分离得到4个甾类化合物,单体化合物通过与已知标准品比对确定化合物结构,分别为麦角甾醇（麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇）、麦角甾醇过氧化物（5α,8α-过氧麦角甾-6,22-二烯-3β-醇）、麦角甾-7,22-二烯-3β-醇-棕榈酸酯和麦角甾-4,6,8（14）,22（23）-四烯-3-酮。采用MTT法检测甾类化合物对人肿瘤细胞的抑制活性。采用H22裸鼠移植模型法评价甾类化合物的体内抗肿瘤活性。结果表明:在细胞毒实验中,麦角甾醇和麦角甾醇过氧化物对人肝癌细胞株Hep G2、人乳腺癌细胞株MCF-7、人宫颈癌细胞株Hela和人肺癌细胞株A549均有较好的抑制活性,麦角甾醇效果最佳,在浓度为50·g/m L时抑制率分别达到82.89%、74.33%、50.03%和69.33%,IC50值分别为20.61·g/m L、37.18·g/m L、49.89·g/m L和38.74·g/m L,对Hep G2的抑制能力优于其他细胞系。在体内实验中,麦角甾醇和麦角甾-4,6,8（14）,22（23）-四烯-3-酮在剂量为50mg/kg/d时抑瘤率分别为60.75%和63.21%,并且麦角甾醇组瘤鼠的脾指数有显著增加。构效关系分析认为甾核的C-3位被羟基或羰基取代后,化合物的抗肿瘤活性较显著。
基金：国家自然科学基金(31270088)； 长江学者和创新团队发展计划资助项目(IRT1134)；
关键词：椭圆嗜蓝孢孔菌; 甾类化合物; 抗肿瘤活性; 构效关系;