《毒蘑菇化学成分与药理活性的研究》

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　　第一章　毒蘑菇化学成分及药理学研究进展——文献综述
毒蘑菇化学研究始于19世纪60年代，是从毒鹅膏的研究开始的。20世纪50年代分离得到鹅膏毒肽（amatoxins）、鬼笔毒肽（phallotoxins）和毒伞素（virotoxins）等主要毒素物质，引起世人瞩目。研究表明，蘑菇毒素具有特殊的生物活性，如对癌细胞的杀伤力等，人们期望能够通过对它的化学成分、药理学研究找到一种理想的药物，使之成为治疗疑难病症的良药，这是当前摆在菌物学和药物学工作者面前的一项重要的研究课题。有关毒蘑菇方面已有许多出色的论述。本章主要对几种毒蘑菇的化学成分、中毒机理以及应用前景进行了概述。
　　1.几种毒蘑菇的毒性成分和中毒机理
1.1　鹅膏类
该菌属于肝损伤型。食后潜伏期较长，一般为6～12h，初期症状为恶心、呕吐、腹痛、腹泻，随后呼吸困难、面肌抽搐、肌肉痉挛，肝、肾细胞严重损坏，肝肥大或萎缩，最后昏迷致死。
20世纪80年代已经分离、纯化、鉴定的鹅膏菌毒素包括鹅膏毒肽（amatoxins）、鬼笔毒肽（phallotoxins）、毒伞素（virotoxins）、毒蝇碱（muscarine）、异恶唑（isoxazole）衍生物、鹅膏氨酸（ibotenic acid）以及muscimol coprine等。其中鹅膏毒肽、鬼笔毒肽和毒伞素分别又被分离为9、7、6种天然毒性成分（见图1-1～3），毒性最强的是amatoxins，其LD50（小白鼠）一般为0.2～0.5mg／kg，该类毒素属于慢性毒素，一般人中毒后5～12天死亡，死亡率高达90％，而phallo toxins为快作用毒素，动物实验表明，在2～4h引致死亡，LD50为1.5～4.0mg／kg。virotoxins的毒性及机理和后者相似。
关于amatoxins和phallotoxins的毒性机理，目前已有定论。Fi-time等（1966）多年研究发现amanitin中毒的小白鼠肝细胞核仁碎裂，并且细胞核中的RNA含量持续减少。进一步的研究证明，体内或体外由amanitin处理的鼠肝细胞核的RNA合成被严重阻断，因此认为amanitin具有抑制RNA聚合酶的活性，从而阻碍了蛋白质的合成。给实验动物少量phallotoxins后可立即引起肝脏肥大，造成明显的机能性障碍。Phallotoxins与细胞中的肌丝蛋白（F-actin）进行专一性的相结合，极大地稳定了F-actin的结构，促使了肌球蛋白（G-actin）的聚合，从而打破了F-action与G-actin的动态平衡状态。张志光等（1998）用amatoxins和pahllotoxins的粗毒液处理绿豆种子，强烈抑制其下胚轴生长、蛋白质合成和干重。
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