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巧用灵芝,科学防癌丨灵芝化学成分及防治肿瘤的研究进展

2023-10-25 13:560中国药学杂志

根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)近日发布的2020年全球最新癌症负担数据,中国已经成为了名副其实的“癌症大国”。2020年中国新发癌症病例457万例,其中男性248万例,女性209万例,死亡病例300万例,其中男性182万例,女性118万例。从下图具体数据来分析:中国新发病例和死亡人数全球第一。

2020年全球新发癌症病例1929万例,其中中国新发癌症457万人,占全球23.7%。

2020年全球癌症死亡病例996万例,其中中国癌症死亡人数300万,占癌症死亡总人数30%,主要由于中国癌症患病人数多,癌症死亡人数位居全球第一。


癌症报告中庞大的数据背后是一个个鲜活的生命,不过早在2006年世卫组织(WHO)就将癌症定位为可控慢性疾病,这就意味着“癌症≠死亡”。提高公众癌症认知,呼吁健康生活,定期体检,才能从根源上降低癌症发病率。

 灵芝的药用历史

2020年版《中国药典》收录并记载灵芝子实体,性味甘平,归心、肺、肝、肾经,功效为补气安神、止咳平喘,用于心神不宁、失眠心悸、肺虚咳喘、虚劳短气、不思饮食,2020年纳入“药食同源”试点目录。

灵芝药用历史悠久,始载于《神农本草经》,列为上品,具有扶正固本、滋补强壮、延年益寿的功效。《本草纲目》中记载“灵芝味苦,无毒,可补中,增智慧”。检索发现研究较多的灵芝品种主要包括赤芝、紫芝等,主要应用于肿瘤疾病的治疗。

灵芝主要活性成分有灵芝多糖、灵芝三萜、核苷类、甾醇类及蛋白质等。现代研究发现,灵芝的药理作用包括抗肿瘤、免疫调节、抗氧化、保肝护肝、防治心血管疾病、降血糖以及治疗神经衰弱等。通过Pubmed、中国知网、万方、ScienceDirect数据库检索近十年灵芝相关研究文献分别为1375、1369、4252和3572篇,其中肿瘤防治相关报道分别为427、442、653和1347篇,抗肿瘤文献在全部检出文献中占比高达27.15%。


灵芝中多个化合物已被发现具有较强的抗肿瘤活性,能通过调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制肿瘤细胞侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成、辅助化疗药物增效减毒、诱导肿瘤细胞分化等途径抑制肿瘤疾病的发展。

灵芝的化学成分

灵芝多糖

多糖是灵芝抗肿瘤作用的重要活性物质之一,约占灵芝干重的10%,分为均多糖和杂多糖。

灵芝三萜

灵芝三萜类化合物主要为四环羊毛脂烷型三萜和五环三萜。Takashi等首次从赤芝中分离得到灵芝酸A和B。现从灵芝中分离得到的三萜类成分已超过300个。灵芝中主要的三萜类成分见表1。

淄醇类

甾醇类化合物是灵芝中主要生物活性物质之一,大多为麦角甾类醇化合物,少数为胆甾醇化合物。研究显示,麦角甾醇和过氧麦角甾醇均能抑制肿瘤细胞生长。

蛋白质

灵芝中的蛋白质主要包括真菌免疫调节蛋白、糖蛋白、凝集素和酶等。真菌免疫调节蛋白是灵芝中主要的活性蛋白,能够激活免疫系统调节机体免疫功能。

其他化合物

除上述成分外,核苷类成分是灵芝中具有维持生物细胞正常的生命活动的一类化合物,对肿瘤疾病起到一定的抑制作用。在灵芝孢子粉中尿苷、鸟苷、腺苷3种核苷含量较高,为灵芝孢子中的主要核苷类成分。

另外,灵芝还含有丰富的维生素成分和微量元素,如维生素 B1、B2、B6、C、D、E、β-胡萝卜素和微量元素Mn、Ca、Fe、Zn、Ni 等,可补充机体必要的营养物质,对肿瘤疾病具有一定的防治作用。

灵芝的抗肿瘤机制

调节免疫功能

灵芝多糖介导的免疫功能增强被认为是灵芝抗肿瘤作用的核心机制之一。其主要通过调控髓源抑制细胞]、T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、NK细胞、树突细胞、免疫细胞因子以及肠道菌群,改善机体免疫微环境进而调控肿瘤微环境,从而发挥抗肿瘤作用,见表2及图3。

促进肿瘤细胞的凋亡和自噬

灵芝及其主要化学成分可促进肿瘤细胞自发程序性死亡,其诱导的细胞凋亡机制主要包括调控细胞凋亡相关信号通路、促进染色体DNA的降解,促进凋亡基因和蛋白的激活、线粒体膜的破坏等。见图3。

抑制肿瘤细胞的侵袭和转移

肿瘤细胞的侵袭和转移是肿瘤疾病恶化的重要特征。研究表明,灵芝及其主要化学成分可调控相关蛋白因子和信号通路抑制肿瘤细胞侵袭和转移。

抑制肿瘤血管生成作用

肿瘤新生血管生成是肿瘤生长的重要过程,抑制肿瘤血管生成是有效抑制肿瘤的生长和转移的重要途径。研究表明,灵芝能够减少CD31蛋白、VEGF、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)蛋白和表皮生长因子受体蛋白表达,增强血管生成抑制因子TSP-1表达,以及诱导凋亡蛋白标志物细胞色素C和Caspase-3的增加,进而发挥抑制肿瘤血管生成作用。。

癌症治疗辅助作用

灵芝能够通过增强肿瘤治疗药物活性、逆转肿瘤细胞的耐药性、增强化疗药物的敏感性以及缓解化疗药物对机体的损伤等途径辅助化疗药物治疗肿瘤疾病。

诱导肿瘤细胞分化

诱导肿瘤细胞分化是治疗白血病等血液系统肿瘤的重要方法,肿瘤细胞分化结束了细胞的永生化,从而停止了细胞的生长和增殖。研究表明,灵芝对白血病细胞具有诱导分化作用,对白血病的控制和治疗具有重要意义。

灵芝的临床应用

以灵芝孢子粉胶囊为例,其具有癌症患者的辅助治疗作用。Tang等针对60例不同证型宫颈癌放化疗患者观察灵芝功能因子对气血亏虚型、痰瘀互结型宫颈癌放化疗患者的临床疗效。

结果显示,灵芝能够有效地提高气血亏虚型宫颈癌患者的机体免疫力,明显改善患者的生活质量。

临床研究表明,对34例晚期癌症患者进行灵芝多糖口服治疗,12周后,患者血浆中IL-2、IL-6和IFN-γ的水平显著升高,IL-1和TNF-α水平显著降低,NK细胞活性显著提升。

巧用灵芝  科学防癌

肿瘤在中医范畴被认为是“毒邪”所致。早在秦汉时期,《黄帝内经》将“毒邪”归为一类剧烈的致病因素,《华氏中藏经》首提“毒邪”及蓄毒概念,认为“毒”为“邪”之渐,既可外感而来,亦可由脏腑机能失调而内生。

中医认为肿瘤的病因在于“癌毒”侵袭而致脏腑功能紊乱,与西医认为肿瘤的病因在于致瘤因子引起细胞组织异常增殖理论相符。现代医学研究也证实,肿瘤的发生是由多种机制综合作用所致。中药具有多组分,能够通过多途径、多靶点、多效应防治肿瘤,在肿瘤的预防和治疗中具有独特优势。

灵芝包含灵芝多糖、灵芝三萜、甾醇类、蛋白质及核苷类等多种抗肿瘤活性成分,各成分间可能存在一定的协同作用,能通过调节免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制肿瘤细胞的侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成、辅助化疗药物增效减毒和诱导细胞分化等多种途径、多个靶点对肿瘤发生过程进行干预。

癌症并不可怕,有效的早期筛查是关键,保持乐观开朗的心态和健康的生活方式,再结合自身实际情况,巧用灵芝孢子粉调养身体、提高免疫已成为越来越多患者辅助防癌和提高生存质量的选择。

来源:马欣宇,徐蓓蕾,宋辉,等.灵芝化学成分及防治肿瘤的研究进展[J].中国药学杂志.2023,58(16):1437~1446



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